(Paris) Mehr als vier Monate nach dem Auftreten des neuen Coronavirus hat noch keine Behandlung seine Wirksamkeit bewiesen, aber unter den Hunderten von bereits eingeleiteten klinischen Studien tauchen einige ermutigende Daten auf.
Amélie BAUBEAU
Agence France-Presse
Blockierung des Eintritts des Virus in Zellen, Verhinderung seiner Replikation, Kontrolle der körpereigenen Immunantwort usw. Alle Möglichkeiten werden untersucht, damit Patienten diese vielfältige Krankheit, die mehr verursacht hat, besser bekämpfen können
Eine „Forschungsepidemie“
Über 95 klinische Studien zielen darauf ab, Dutzende potenzieller Behandlungen zu bewerten , nach der Grundlage des medizinischen Journals The Lancet , von denen mehr als 125 in China, 125 in den Vereinigten Staaten und 45 in Frankreich.
Ein Wettlauf um das beschleunigte Mittel: In wenigen Tagen erstellte Studienprotokolle, im Notfall erteilte Genehmigungen und Schlussfolgerungen, die unmittelbar vor der Validierung und Veröffentlichung sofort online gestellt werden.
La P r Florence Ader, die die Die europäische Studie Discovery lindert die Begeisterung, die durch diese „Forschungsepidemie“ hervorgerufen wird. Viele Studien wurden „im Keim“ abgebrochen, darunter nur sehr wenige Patienten oder nicht ausreichend „robuste“ Methoden. Und rät, sich auf einige „große Studien“ zu konzentrieren. Viele Forscher fordern auch, die wissenschaftliche Strenge nicht zu opfern, um keine „falschen Hoffnungen zu wecken“.
Gleichzeitig träumen Forscher und Labors davon, die erste „die“ Lösung für COVID anzukündigen, und einige Führungskräfte zögern nicht, Leads mit unbewiesener Wirksamkeit zu fördern.
In den USA und in Frankreich haben große Institute Kontroversen ausgelöst, indem sie „positive“ Ergebnisse angekündigt haben, bevor ihre Arbeit vollständig veröffentlicht wurde.
Wir warten jedoch noch auf die Ergebnisse von Discovery, die sich auf vier bestehende Behandlungen beziehen. Der französische Präsident Emmanuel Macron kündigte nächste Woche einen „wichtigen Schritt“ an. Am wahrscheinlichsten ist jedoch, dass nach Angaben der an der Studie teilnehmenden Forscher aufgrund mehrerer Wochen kein „Signal der Wirksamkeit“ mehr auftreten wird '' länger als erwartet Patientenrekrutierung.
Remdesivir: widersprüchliche Daten
Dieses experimentelle Antivirusmittel wurde vom amerikanischen Labor Gilead entwickelt, um Ebola entgegenzuwirken, ein Ziel, für das es sich als unwirksam erwies. Aber es hat die Replikation anderer Viren im Labor blockiert.
Es nutzt eine Schwäche von RNA-Viren aus, zu denen auch Coronaviren gehören: Während der Replikation können sie fälschlicherweise Teile dieses Moleküls in ihr genetisches Erbe einbeziehen, wodurch sie nicht mehr funktionieren.
Aber die Daten zu seiner Wirksamkeit gegen COVID – 10 bleiben widersprüchlich und fragmentiert.
In den Vereinigten Staaten, die stark auf dieses Medikament angewiesen sind, hat die FDA den 1 er
Ein Ergebnis, das von vielen Forschern als „bescheiden“ eingestuft wurde, auch wenn andere es als einen Weg betrachten, die Sättigung von Krankenhäusern zu verringern. Und die vollständigen Ergebnisse der Studie wurden noch nicht veröffentlicht, was in der wissenschaftlichen Gemeinschaft Kritik hervorruft.
Darüber hinaus erlaubt die Studie nicht zu sagen, ob Remdesivir die Mortalität senkt, da der Unterschied (8% der behandelten Patienten gegen , 6% in der Kontrollgruppe) liegt unter der statistischen Zuverlässigkeitsschwelle.
FOTO VON GILEAD SCIENCES ÜBER REUTERS
Dosen von Remdesivir
„Wenn es 09% oder sogar 02% Rückgang der Sterblichkeit, wir würden nicht einmal die Frage stellen. Dort gibt es wirklich Debatten „über das Interesse einer Ausweitung der Verwendung dieses Moleküls“, erklärte AFP Yazdan Yazdanpanah, Infektiologe an der Spitze des Forschungskonsortiums REACTing.
Zumal seit einem weiteren kleineren Aufsatz in China, veröffentlicht in The Lancet
, kam zu dem Schluss, dass es keinen klinischen Nutzen gab.
Einige glauben auch, dass dieses Arzneimittel eher im Frühstadium der Krankheit wirkt, bevor das Virus zu viel Schaden angerichtet hat.
Tocilizumab: Hoffnung auf schwere Formen
Für die zweite Phase schwerer Formen von COVID – 10, weniger ausgeprägt durch die Wirkung des Virus als durch eine unkontrollierte Entzündungsreaktion des Körpers, genannt „Cytokinsturm“, wird eine andere Familie von Arzneimitteln getestet: Immunmodulatoren, einschließlich Tocilizumab, Sarilumab oder Anakinra.
Dies sind monoklonale Antikörper, die aus Mäusen erzeugt wurden, deren Immunsystem „humanisiert“ wurde. Wenn sie lebenden oder abgeschwächten Viren ausgesetzt werden, produzieren sie menschliche Antikörper, die sich dann im Labor vermehren.
Ende April gab die Pariser Krankenhausgruppe AP-HP bekannt, dass Tocilizumab das Risiko, bei COVID-Patienten zu sterben oder auf die Intensivstation zu gehen, „erheblich“ verringert –
in ernstem Zustand, jedoch ohne genaue Zahlen oder Veröffentlichung der Studie .
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Vorzeitige Kommunikation nach Angaben von Experten des Überwachungsausschusses der Studie, die en bloc zurückgetreten sind.
Weitere klinische Studien sind im Gange. Eine niederländische Studie, die am Montag in Nature veröffentlicht wurde, zeigte auch, dass monoklonale Antikörper spezifisch auf a abzielen Protein auf der Oberfläche von Sars-CoV-2 konnte es in vitro neutralisieren.
Aber selbst wenn sie wirksam sind, sind die hohen Kosten dieser Biomedizin und ihre intravenöse Verabreichung Hindernisse für ihre Verallgemeinerung.
Hydroxychloroquin: gelobt, aber nicht bewiesen
Das Antimalaria-Chloroquin und sein Derivat Hydroxychloroquin, das insbesondere bei der Behandlung von Lupus verwendet wird, wirken in vitro auf viele Viren, einschließlich Sars-CoV-2: Sie schaffen eine feindliche Umgebung für das Virus in Erhöhen des pH-Werts der Zelle, die infiziert werden soll.
Sie haben jedoch unter realen Bedingungen nie Wirksamkeit gezeigt oder sogar den Zustand von Patienten bei bestimmten Krankheiten verschlechtert.
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Einige Forscher und Führungskräfte preisen dieses Molekül, manchmal kombiniert mit einem Antibiotikum, als mögliche Lösung für die COVID-Pandemie an – 19, aber bisher veröffentlichte Studien lassen keinen Schluss zu.
IHU Méditerranée Infection du P r Didier Raoult in Marseille veröffentlichte am Dienstag eine Studie, die mit einer niedrigen Sterblichkeitsrate mit acht Todesfällen bei tausend Patienten endete (gegenüber nur fünf in einer Zusammenfassung der Studie Anfang April). Dieses Niveau ist jedoch vergleichbar mit dem bei natürlichem Fortschreiten der Krankheit beobachteten.
Eine Studie, die in New Yorker Krankenhäusern durchgeführt und am Donnerstag in der amerikanischen Zeitschrift NEJM veröffentlicht wurde) zeigt, dass Hydroxychloroquin den Zustand von Patienten in schwerem Zustand nicht signifikant verbesserte oder verschlechterte. Weitere Studien sind in mehreren Ländern im Gange.
Und Pharmakologen glauben, dass es, damit es funktioniert, in extrem hohen Dosen verabreicht werden sollte, die toxisch oder sogar tödlich wären.
Die Gesundheitsbehörden haben auch vor schwerwiegenden Nebenwirkungen am Herzen gewarnt, die bei Patienten mit Coronavirus häufiger auftreten könnten.
Falsche Leads?
Die Kombination von zwei Anti-HIV-Medikamenten, Lopinavir und Ritonavir, muss noch verabreicht werden.
Eine im NEJM veröffentlichte chinesische Studie am 10 März kam zu dem Schluss, dass diese Behandlung weder die Mortalität noch die Erholungszeit verkürzte. Es gibt jedoch Hinweise auf eine Wirksamkeit bei frühzeitiger Verabreichung.
Eine kleine Studie in Hongkong, veröffentlicht am Samstag in The Lancet ), schließt mit einer verbesserten Wirksamkeit in Kombination mit zwei anderen Virostatika (Ribavirin und Interferon Beta), die reduziert 89184577 Tage (in der Doppeltherapie) bis 7 (in der Dreifachtherapie) die Zeit des Vorhandenseins des Virus bei Patienten mit einer moderaten Form von COVID- 10.
Weitere größere Studien sind im Gange.
Die Behandlung von Entzündungen mit Kortikosteroiden, die ebenfalls zu Beginn der Epidemie untersucht wurden, birgt das Risiko, andere Infektionen zu fördern und die Beseitigung des Virus zu verzögern.
Das Blutplasma der Geheilten
Ziel ist es, kranke Patienten mit Blutplasma zu transfundieren, um das Virus schneller loszuwerden und seinen Schaden zu verringern.
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Eine Tüte Plasma
Im April wurden Studien gestartet, und diese Behandlung wurde in Krankenhäusern, insbesondere in Frankreich, den USA, China und Österreich, zugelassen, die am Donnerstag überzeugende Ergebnisse bei drei Patienten bekannt gaben.
Die französische Akademie der Medizin hat jedoch Grenzen gesetzt: Die Anzahl und Wirksamkeit von Antikörpern ist „von Spender zu Spender sehr unterschiedlich“ und es besteht das Risiko von Nebenwirkungen oder einer Übertragung andere Infektionserreger.
Vielmehr beruht es auf „hyperimmunen Immunglobulinen“, die aus dem Plasma von Patienten mit vielen Antikörpern hergestellt werden. Sie könnten „nicht nur zur Behandlung schwerer Formen“, sondern auch „zur Vorbeugung bei Angehörigen“ von Patienten und „ab Infektionsbeginn bei fragilen Probanden“ eingesetzt werden.
Neue Tracks zum Löschen
Dutzende anderer weniger publizierter Wege werden untersucht, insbesondere durch „Neupositionierungs“ -Programme (Überprüfung bereits vorhandener Moleküle). Wie Chlorpromazin, ein Antipsychotikum, das Gegenstand einer ersten klinischen Studie in Frankreich sein wird.
Diese Strategie spart Zeit: Es handelt sich entweder um bereits auf dem Markt befindliche Arzneimittel oder um Moleküle, die sich noch in der Entwicklung befinden, deren Ungiftigkeit für den Menschen jedoch bereits nachgewiesen ist.
Rückseite der Medaille: „Wir werden in dieser Kategorie wahrscheinlich kein Wundermolekül finden“, warnt Florence Ader. Da diese Medikamente „ursprünglich nicht zur Bekämpfung des Virus entwickelt wurden“, ist ihre potenzielle Wirksamkeit „nicht vollständig, sondern teilweise“.
Um „Moleküle der zweiten Generation“ zu haben, die speziell für den Angriff auf Sars-CoV-2 entwickelt wurden, müssen Sie geduldig sein, erinnert sie sich: Die Forscher arbeiten immer noch daran, das Genom und das Genom zu „zerstückeln“ Struktur des Virus, um es „Verbindung für Verbindung“ zu analysieren und „relevante Ziele“ für zukünftige Behandlungen zu identifizieren.
